8. Каковы последствия болезни, вызванной коронавирусом?
Для того, чтобы понять, каковы последствия для организма людей от его взаимодействия с коронавирусом, нужно понимать его природу – как конкретно происходит процесс инфицирования, какие ткани в организме поражаются, каковы последствия поражения клеток поражённых вирусом тканей.
Семейство РНК-содержащих коронавирусов включает 43 вида и является одним из основных патогенов млекопитающих, земноводных и птиц, в том числе: человека, свиней, крупного рогатого скота, кошек, собак, куниц, верблюдов, летучих мышей, землероек, ежей, китов, различных видов птиц и др. На поверхности вирусной частицы много регулярно расположенных выступов – белков, что формирует ассоциацию с короной, отсюда и название "коронавирус".
В настоящее время (ноябрь 2021 года) профильными учёными зарегистрировано, что среди населения планеты циркулируют четыре сезонных варианта коронавируса (HCoV-229E, -OC43, -NL63 и -HKU1), которые круглогодично присутствуют в структуре ОРВИ (острых респираторных вирусных инфекций), и, как правило, вызывают поражение верхних дыхательных путей легкой и средней степени тяжести, а также три высокопатогенных коронавируса – SARS-CoV, MERS-CoV и SARS-CoV 2.
В период с 2002 по 2004 гг. коронавирус SARS-CoV из рода Betacoronavirus (резервуар – летучие мыши, промежуточный резервуар – циветты) впервые стал причиной развития эпидемии так называемой атипичной пневмонии (ТОРС) и подтвержденной причиной смерти 774 человек в 37 странах мира.
Очередная эпидемия, вызванная коронавирусом MERS-CoV (резервуар – одногорбые верблюды), также из рода Betacoronavirus – ближневосточный коронавирусный синдром, началась в 2012 г на Аравийским полуострове (82% случаев в Саудовской Аравии). До 2020 г зарегистрировано 866 летальных исходов от MERS. В настоящий момент MERS-CoV продолжает циркулировать и вызывать новые случаи заболевания.
Пандемия, вызванная коронавирусом SARS-CoV 2, началась в январе 2020 года. К 1 ноября 2021 года количество умерших от коронавируса во всём мире достигло 4 458 676 человек.
Коронавирус SARS-CoV 2 это одноцепочечный, РНК содержащий вирус в состав липидной оболочки которого входят: мембранный М-белок, Е-белок оболочки, N-нуклеокапсидный белок, спайковый булавообразный тримерный белок – S-гликопротеин, образующий «корону», который вирус использует для прикрепления к своему нетканеспецифичному рецептору -ангиотензинпревращающему ферменту (АТФ2/АСЕ2) (экзопептидазе), присутствующему в мембране большинства клеток в организме людей – сосудистой системы, сердца, почек, надпочечников, тонкой кишки, щитовидной железы, жировых, мышц, тестикулярных (ткань мужских половых желез – яичников), нервной системы, головного мозга, матки женщин, почечных, поджелудочной железы, мочевого пузыря, макрофагов и других.
В S-гликопротеине обнаружено два однозначно выраженных участка - S1 участок обеспечивает связывание с АТФ2/АСЕ2, а S2 участок обеспечивает слияние мембран клетки и вируса. В S1-участке имеется N-концевой (NTD) и С-концевые домены (CTD1, CTD2 и cTd3). У вируса SARS-CoV, который хорошо изучен ранее и в высокой степени гомологичен с вызвавшим нынешнюю пандемию коронавирусом - SARS-CoV 2, на CTD1 располагается рецепторсвязывающий домен (RBD), который обеспечивает инфицирование клетки путём реализации способности объединять оболочку (мембрану) вируса с клеткой человека, тем самым обеспечивая его проникновение в клетку и дальнейшее заражение организма.
Все коронавирусы имеют высокую степень гомологичности, но пандемию на планете вызвал один из них - SARS-CoV 2. В эволюции вируса в сторону увеличения его патогенности и соответственно летальности прослеживается направленный управляемый процесс - SARS-CoV, MERS-CoV, SARS-CoV 2. Последний вариант коронавируса с этой точки зрения явно успешен – у него регистрируется свойство саморегулировки в сторону увеличения патогенности. Такой вывод можно сделать из анализа свойств его мутантов во времени – каждый из очередных мутантов вызывает большую летальность. Теоретически все варианты коронавируса нетканеспецифичны, но конкретно поражает все органы только последний вариант в ряду высокопатогенных коронавирусов рода Betacoronavirus.
В трёх оставшихся - Alphacoronavirus, Gammacoronavirus и Deltacoronavirus, из четырёх известных в настоящее время родов коронавирусов высокопатогенных вариантов не зарегистрировано.
Фермент АТФ2/АСЕ2, через который вирус инфицирует клетки тканей людей, кроме присутствия в организме в качестве рецептора в клеточной мембране, циркулирует во внеклеточном пространстве и при взаимодействии с декапептидом ангеотензином 1 отщепляет у него две последние С-концевые аминокислоты, что трансформирует его в октапептид (из 8 аминокислот) - ангеотензин 2, который обладает сосудосуживающей функцией и увеличивает синтез альдостерона (Русские синонимы – минералокортикоид, гормон коры надпочичников), гормона, отвечающего за удерживание солей натрия и выделение калия почками. Обе формы ангеотензина играют важнейшую роль в ренин-ангеотензиновой системе (РААС), регулирующей кровяное давление в организме. Другая функция АТФ/АСЕ – это инактивация брадиканина, который является основным фактором, обеспечивающим болевую чувствительность, являясь плазменным алгогеном, который в свою очередь вызывает боль как непосредственно, так и за счёт повышения сосудистой проницаемости, приводящей к тканевому отёку.
Кроме того, под воздействием нейтральной эндопептидазы ангеотензин 1 трансформируется в ангеотензин (1-7), как и под действием пролиловой эндопептидазы ангиотензин 2 также трансформируется в ангеотензин (1-7), который является ещё одним эффекторным пептидом ренин-ангиотензиновой системы организма (РААС).
Кроме указанных выше функций АТФ2/АСЕ2 подавляет воспаление, главным образом в лёгочной ткани, участвует в транспорте аминокислот, поддерживает жизнедеятельность микробиома кишечника.
С учётом информации представленной выше допустимо попытаться сформулировать возможные последствия атаки коронавируса на организм людей и животных.
Следствием поражения коронавирусом практически всех органов является нарушение динамического равновесия во взаимодействиях между ними. То есть реализуется нарушение в рабате его гомеостатической системы – самоорганизующейся хаотической системы организма, которая обладает способностью сохранять постоянство его внутреннего состояния и состава - клеточного, микробного, химического, биохимического посредством скоординированных реакций, направленных на поддержание динамического равновесия, обеспечивающего выживание и эффективное функционирование в окружающей организм среде.
С высокой вероятностью болезнь, инициированная проникшим в организм коронавирусом, будет развиваться следующим образом – на первом этапе возможна аутоиммунная реакция организма и/или поражение отдельного органа, проявленное в виде соответствующей специфической болезни. В виду того, что вирус не тканеспецифичен, он будет инфицировать и соответственно портить преимущественно тот орган, который: наиболее близко расположен к «воротам» инфицирования, имеет «слабую» противовирусную защиту, повреждён каким-либо дефектам, хроническим заболеваниям и т.п.. То есть заболевшему человеку может быть поставлен практически любой диагноз, но все эти болезни инициированы (стимулированы) коронавирусом SARS-CoV 2.
