На правах рукописи
Ноздрин Александр Григорьевич E-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПРИМЕНЕНИЯ ПРОБИОТИКОВ НОВОРОЖДЕННЫМ ТЕЛЯТАМ
16.00.04 – ветеринарная фармакология с токсикологией
Автореферат
Диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук
Троицк – 2000
Работа выполнена на кафедре фармакологии и общей патологии факультета ветеринарной медицины Новосибирского аграрного университета
Научный руководитель: заслуженный деятель науки РФ,
доктор ветеринарных наук,
профессор Рабинович М.И.
Официальные оппоненты: доктор ветеринарных наук,
профессор Грибовский Г.П.
кандидат ветеринарных наук
Гертман А.М.
Ведущая организация: Алтайский государственный аграрный университет
Защита состоится 2000 г. в часов на заседании диссертационного совета Д 120. 96. 01 при Уральской государственной академии ветеринарной медицины (457100, г. Троицк, Челябинская область, ул. Гагарина 13, тел. 2-53-84).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Уральской государственной академии ветеринарной медицины.
Автореферат разослан 2000г.
Ученый секретарь
диссертационного совета,
кандидат ветеринарных наук,
доцент Т.В. Прокофьева
1. Общая характеристика работы
В современном животноводстве важной и нерешенной задачей является проблема обеспечения высокой сохранности молодняка в ранний постнатальный период. В последние десятилетия потери новорожденных телят происходят преимущественно от незаразных заболеваний.
Из незаразных заболеваний молодняка наиболее часто регистрируют желудочно-кишечные болезни, которые составляют у молодняка до 10-дневного возраста (60-90) %. В зимне-стойловый период болезни органов пищеварения наблюдаются у (80-90) %, а падеж телят в первые дни жизни составляет от 14 до 60 %. (Карпуть И.М и соавт., 1990; Сидоренко Н.М, 1982). Высокая заболеваемость связана с тем, что телята рождаются с низким уровнем иммунной защиты и не способны противостоять отрицательному воздействию условно-патогенной микрофлоры, которая в их организме быстро приобретает вирулентные свойства и обусловливает высокую летальность (Тарасов И.И., 1991; Ширванян Ю.А., Акопов А.А., 1989). Среди болезней телят в ранний постнатальный период жизни наиболее широко распространена диспепсия, заболеваемость которой может составлять (80-95) %, летальность - от 15 до 70 %. Прежде всего это связано с нарушением технологии содержания и кормления животных, а также несовершенством естественной защиты их организма относительно воздействия неблагоприятных факторов внешней среды. При заболеваниях в ранний период жизни регистрируется высокая летальность в связи с тем, что болезни чаще протекают на фоне иммунодефицитов (Абрамов С.С., Арестов И.Г, 1987; Аликаев В.А., 1985; Карпуть И.М. и соавт., 1990). У переболевшего молодняка часто регистрируют рецидивы, что сопровождается значительным отставанием в росте и развитии всех органов и систем, что в дальнейшем ведёт к снижению продуктивности животных.
Желудочно-кишечные болезни телят наносят огромный ущерб животноводству вследствие высокой заболеваемости и падежа, затрат на лечебные мероприятия, снижения продуктивных качеств и племенной ценности животных.
Традиционно применяемые средства для лечения гастроэнтеритов и диспепсии не всегда обладают высокой терапевтической эффективностью, а длительное применение антибиотиков, как правило, вызывает дисбактериозы (Ковалев В.К. и соавт., 1988). В этой связи весьма актуальным является поиск и изучение препаратов способных повысить эффективность лечения при болезнях органов пищеварения у телят.
В последние годы при диспепсии и гастроэнтерите у телят широко применяются пробиотики. В данной работе исследованию были подвергнуты пробиотики ветом 1.1. и ветоцил. Это препараты нового поколения и до наших исследований они не имели широкого применения в ветеринарии. Не проводились исследования по изучению терапевтической эффективности препаратов при диспепсии и гастроэнтерите и их влиянию на микробиоценозы органов пищеварения, состояние неспецифической резистентности организма, рост и развитие новорожденных телят, что и послужило основанием для проведения исследований.
Цель и задачи исследования
Целью исследования было изучение лечебно-профилактической эффективности ветома 1.1. и ветоцила при болезнях органов пищеварения у телят в ранний постнатальный период их жизни и определение их влияния на уровень естественной резистентности организма, микробиоценозы в желудочно-кишечном тракте и интенсивность роста животных.
Задачи исследования:
1. Изучить особенности действия ветома 1.1. на состояние неспецифической резистентности организма новорожденных телят и интенсивность их роста.
2. Выявить закономерности действия, определить терапевтическую эффективность и возможные нежелательные побочные эффекты применения ветома 1.1. при диспепсии и гастроэнтерите у телят.
3. Установить оптимальные схемы применения ветома 1.1. с лечебной и профилактической целью.
4. Выяснить закономерности и особенности в действии препаратов на микрофлору органов пищеварения при диспепсии и гастроэнтерите у телят.
5. Изучить особенности действия ветоцила на интенсивность роста телят и состояние неспецифической резистентности их организма, а также определить оптимальные дозы и схемы применения препарата.
Научная новизна
Впервые выявлены закономерности в действии новых пробиотиков (ветома 1.1., ветоцила), разработаны и изучены схемы их применения при болезнях органов пищеварения и для стимуляции роста телят в ранний постнатальный период жизни. Установлена высокая терапевтическая и ростостимулирующая эффективность и определены оптимальные схемы применения препаратов. Выяснены особенности и закономерности в действии пробиотиков на микрбиоценозы при заболевании органов пищеварения у телят. Изучено влияние препаратов на уровень неспецифической резистентности организма телят.
Практическая значимость работы
Разработаны научные основы применения новорожденным телятам пробиотиков позволяющие, повысить эффективность терапии и сохранность при диспепсии и гастроэнтеритах, а также прирост живой массы у телят. Ветом 1.1. рассмотрен и утвержден на ветфармсовете и выдано свидетельство на его регистрацию.
На защиту выносятся следующие вопросы:
Влияние пробиотиков на состояние неспецифической резистентности организма новорожденных телят и интенсивность их роста.
Закономерности действия пробиотиков при диспепсии и гастроэнтеритах.
Особенности действия ветома 1.1. на микробиоценоз органов пищеварения у телят.
Апробация работы.
Материалы диссертации доложены на 8, 9, 10 и 11-й межгосударственной, межвузовской, научно-практической конференции "Новые фармакологические средства в ветеринарии" (Санкт-Петербург, 1996, 1997, 1998, 1999), на 2-й научно-практической конференции факультета ветеринарной медицины НГАУ (Новосибирск, 1999), научно-практической конференции «Проблемы сельскохозяйственной экологии» (Новосибирск, 2000).
Объем и структура работы
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения результатов исследований, выводов, предложений, списка литературы и приложений. Изложена - на 150 страницах машинописного текста. Иллюстрирована - 38 таблицами и 10 рисунками. Список литературы включает 343 источника, в том числе 32 иностранных авторов.
2. Собственные исследования
2.1. Материал и методика исследований
Экспериментально-клинические исследования проводились с 1996 по 1999гг. на кафедре фармакологии и общей патологии НГАУ, в хозяйствах Новосибирской области, соответственно открытой инициативной тематике научно-исследовательских работ.
Материалом исследования служили здоровые новорожденные телята черно-белой породы и животные с характерными признаками заболеваний органов пищеварения, новые пробиотики (ветом 1.1. и ветоцил), ранее не применяемые в ветеринарии.
В производственных условиях изучено влияние ветома 1.1., на уровень неспецифической резистентности и иммунный статус организма здоровых телят и при болезнях органов пищеварения в ранний постнатальный период жизни. Определены терапевтическая эффективность, оптимальные схемы применения ветома 1.1 при диспепсии и гастроэнтерите у новорожденных телят. Выяснены особенности и закономерности действия препарата при диспепсии и гастроэнтерите у новорожденных телят. Установлены закономерности изменения интенсивности роста здоровых и переболевших телят под влиянием ветома 1,1 и ветоцила.
Большинство исследований проведено в двукратной повторности. Контрольным животным, препарат не применяли, а при изучении терапевтической эффективности их лечили с использованием традиционных схем, применяемых в хозяйстве.
Для определения влияния Ветома 1.1 на уровень неспецифической резистентности новорожденных телят и профилактику у них болезней органов пищеварения исследования проводились в 1997 г. в АО «Пригородное» Новосибирской области. Всего было сформировано 2 опытных и контрольная группы из телят в возрасте 7 дней, по 7 животных в каждой. Телятам 1-й опытной группы вводили ветом 1.1 внутрь в дозе 50 мг/кг массы, 1 раз вдень в течение 5 дней. Животным 2-й опытной группы назначали ветом 1.1 внутрь в дозе 50 мг/кг массы, 5 раз через 48 часов. В контрольной группе препарат не применяли.
Для изучения влияния ветома 1.1 на состав микрофлоры желудочно-кишечного тракта при заболеваниях органов пищеварения в 1999 г. были проведены 2 серии опытов в учхозе “Тулинское” НГАУ и ПСЗК “Морские нивы” Новосибирской области. В каждом хозяйстве по принципу аналогов с характерными клиническими признаками для диспепсии и гастроэнтерита сформировали опытные и контрольную группы. Животным опытных групп назначали ветом 1.1. внутрь по 50 мг/кг, 2 раза в день до выздоровления. Телят из контроля лечили окситетрациклина гидрохлоридом в дозе 20000 ЕД/кг массы.
Определение терапевтической эффективности Ветома 1.1 при лечении телят с диагнозом диспепсия проводили в 1997 г. в АО «Пригородное» и в 1999 г. в учхозе «Тулинское» НГАУ Новосибирской области. В АО «Пригородное» были сформированы 2 опытных и контрольная группы из телят в возрасте 7 дней, по 7 животных в каждой. Телятам 1-й опытной группы вводили ветом 1.1 внутрь в дозе 50 мг/кг массы, 2 раза в день до выздоровления. Телятам 2-й опытной группы ветом 1.1 применяли по той же схеме на фоне проведения традиционного лечения.
В учхозе «Тулинское» НГАУ по принципу аналогов сформировали опытную и контрольную группы. Телятам опытной группы назначали внутрь ветом 1.1 в дозе 50 мг/кг 2 раза в сутки до выздоровления.
Для определения терапевтической эффективности Ветома 1.1 при лечении телят с диагнозом гастроэнтерит клинические испытания проводили в 1996 г. в АОЗТ «Волчанское», в 1997 г. в подхозе «Северное» и в 1999 г. в ПСЗК “Морские нивы” Новосибирской области.
В АОЗТ «Волчанское» по принципу аналогов было сформированы опытная и контрольная группы из телят в возрасте 2 месяцев по 7 животных в каждой. Телятам опытной группы назначали внутрь ветом 1.1 в дозе 50 мг/кг, 2 раза в сутки с интервалом в 12 часов до выздоровления.
В подхозе «Северное» по принципу аналогов было сформировано 2 опытных и контрольная группы по 5 телят в каждой. Телятам 1-й опытной группы назначали ветом 1.1. внутрь в дозе 50 мг/кг массы, 3 раза в день до выздоровления. Телятам 2-й опытной группы назначали ветом 1.1. внутрь в дозе 50 мг/кг массы, 4 раза в день до выздоровления.
В ПСЗК “Морские нивы” по принципу аналогов сформировали опытную и контрольную группы. Телятам опытной группы назначали внутрь Ветом 1.1 в дозе 50 мг/кг 2 раза в сутки до выздоровления.
Животных контрольных групп лечили по схемам, традиционно применяемым в данных хозяйствах, с использованием антибиотиков, противовоспалительных, антитоксических и регидратационных средств.
Для изучения профилактической и ростостимулирующей эффективности ветоцила научно-производственные опыты проводились в учхозе «Тулинское» НГАУ. По принципу аналогов из телят однодневного возраста были сформированы 2 опытные и контрольная группы по 10 животных в каждой. Телята 1-й подопытной группы получали ветоцил по 25 мг/кг живой массы, 1 раз в день в течение 1 месяца. Животным 2-й опытной группы ветоцил назначали по 100 мг/ кг живой массы в течение 15 дней. Ветоцил скармливали с первого дня жизни. Животные контрольной группы препарат не получали.
Для изучения профилактической эффективности учитывали физиологическое состояние, заболеваемость, наличие диарей, течение и исход заболеваний.
Для изучения терапевтической эффективности препаратов ежедневно проводили клинический осмотр, учет тяжести течения заболевания, степени обезвоживания, характера каловых масс, продолжительности лечения, летальности и гематологических показателей крови.
Влияние препаратов на показатели неспецифической резистентности оценивали по следующим параметрам:
- гематологические: количество эритроцитов, лейкоцитов (меланжерным способом с использованием камеры Горяева), гемоглобина (гемоглобин - цианидным методом), уровень гематокрита (по унифицированной методике, описанной Меньшиковым В.В, 1989), в мазках, окрашенных азур-эозином по Романовскому-Гимза выводили лейкограмму на основании подсчета 200 клеток;
- биохимические: общий белок (рефрактометрическим методом), белковые фракции (методом электрофореза на бумаге с последующим элюированием), резервную щелочность диффузным методом по И.П. Кондрахину (1971), кальций (по цветной реакции с мурексидом в присутствии глицерина), фосфор (унифицированным методом по восстановлению фосфорно-молибденновой гетерополикислоты), каротин;
- иммунологические: относительное содержание Т-лимфоцитов (тЕ-РОК) и их субпопуляций(активные Т-лимфоциты (бЕ-РОК), Т-индукторы-хелперы (рЕ-РОК), Т-киллеры-супрессоры (вЕ-РОК), посттимические предшественники функционально зрелых клеток (аЕ-РОК) определяли методом спонтанного розеткообразования с эритроцитами барана, фагоцитарную активность нейтрофилов (по унифицированной методике, описанной Меньшиковым В.В., 1989), бактерицидную и лизоцимную активность сыворотки крови (по методике, модифицированной Смирновым П.Н. и соавт., 1989).
Для определения состава микрофлоры в начале опыта, на 10-й, 40-й дни эксперимента у животных брали пробы фекалий. Исследования фекалий и типизацию микроорганизмов проводили по методикам, описанным в методических рекомендациях «Диагностика и лечение дисбактериоза кишечника», 1990 г.
При определении ростостимулирующей эффективности действия препаратов учитывали в динамике абсолютную и относительную массу животных, показатели среднесуточного прироста живой массы и скорости роста животных, изменения общего состояния, наличия нежелательных побочных эффектов, сохранности молодняка.
Цифровые материалы обработывали статистически на персональном ЭВМ с использованием программы биометрической обработки «PGN v.1.0», разработанной И.В. Наумкиным и В.В. Гартом (программа утверждена ГУ высших учебных заведений при Государственной комиссии Совета Министров СССР по продовольствию и закупкам приказом N.091-4 от 15.01.91 г.). Степень и достоверность различий полученных результатов определяли с помощью критерия Стьюдента.
2.2. Результаты собственных исследований
2.2.1. Фармакологическая характеристика ветома 1.1. и ветоцила
Ветом 1.1. и ветоцил являются новыми пробиотическими препаратами.
Ветом 1.1. (Vetom 1.1)
Ветом 1.1. является иммобилизованной высушенной споровой биомассой бактерий Bacillus subtilis, рекомбинантного штамма ВКПМ В 7092, продуцирующего интерферон альфа-два лейкоцитарный человеческий. Препарат представляет собой порошок белого цвета, сладкого вкуса, без запаха, легко растворим в воде (допускается наличие незначительного осадка белого цвета). Выпускают препарат расфасованным по 5, 50, 500 г в пакетах из пленки полиэтиленовой. Ветом 1.1 хранят в сухом месте при температуре не выше 20 0С. Срок годности препарата - 4 года со дня изготовления.
Ветом 1.1. обладает высокой антагонистической активностью к широкому спектру патогенных и условно патогенных микроорганизмов и антивирусной активностью за счет свойств рекомбинантного штамма Bacillus subtilis. Предупреждает развитие дисбактериозов. Активизирует в организме обменные процессы и биосинтез белка, нормализует окислительно-восстановительные процессы, увеличивает количество витаминов. Препарат способствует стимуляции клеточных и гуморальных факторов иммунитета, повышает неспецифическую резистентность организма. Ветом 1.1. стабилизирует аллергическую устойчивость и стимулирует регенерационные процессы в организме, нормализует обмен веществ. Под влиянием ветома 1.1. быстрее нормализуются физиологические функции организма после выздоровления, активизируются метаболические процессы и повышается интенсивность роста молодняка.
Ветом 1.1 применяют для профилактики и лечения желудочно-кишечных заболеваний с синдромом диареи, вирусных и бактериальных инфекций, дисбактериозов, а также для коррекции иммунодефицитных состояний, стимуляции роста и развития молодняка.
У ветома 1.1 не установлено побочного действия и противопоказаний для применения. Мясо и молоко от животных и птицы, потреблявших ветом 1.1, используется без ограничений.
Препарат назначают животным внутрь индивидуально или групповым методом с кормом (молоком, молозивом, кипячёной остуженной водой и др.), а также ректально (собакам) после проведения очистительной клизмы. Растворы готовят перед употреблением. С лечебной целью ветом 1.1 применяют два раза в сутки с интервалом в 12 часов по 50 мг/кг массы или 1 раз в сутки по 75 мг/кг ежедневно до выздоровления. С целью профилактики препарат дают животным сразу после рождения в дозе 50 мг/кг массы или 1 раз в двое суток в течение 10 дней. Для коррекции иммунодефицитных состояний ветом 1.1 назначают животным в дозе 50 мг/кг массы 1-2 раза в сутки в течение 5 дней.
Ветоцил (Vetocil)
Ветоцил является комбинированным препаратом, содержащим иммобилизованную высушенную споровую биомассу бактерий Bacillus subtilis ВКПМ В 7048 и природные цеолиты. Препарат представляет собой порошок серого цвета, без запаха, плохо растворим в воде (допускается наличие осадка серого цвета). Препарат выпускают расфасованным по 5, 50 и 500 г в пакеты из пленки полиэтиленовой.
Ветоцил обладает высокой антагонистической активностью к широкому спектру патогенных и условно-патогенных микроорганизмов за счет свойств Bacillus subtilis. Благодаря цеолитам препарат обладает адсорбционным, ионообменным, детоксикационным, каталитическим и антистрессовым действием. Способствует адсорбции экзо- и эндотоксинов и выведению их из организма.
Ветоцил предупреждает развитие дисбактериозов, стимулирует рост и развитие молодняка. Препарат нормализует и активизирует окислительные процессы, клеточное дыхание и обмен минеральных веществ в организме. Повышает буферную активность крови, неспецифическую резистентность организма. Снижает процессы брожения и гниения в кишечнике и усвояемость питательных веществ корма. Регулирует содержание свободной жидкости в кишечнике и способствует формированию плотных каловых масс.
Ветоцил предназначен для профилактики и лечения желудочно-кишечных заболеваний с синдромом диареи, а также для профилактики иммунодефицитных состояний у телят, поросят и собак, стимуляции роста и развития молодняка сельскохозяйственных животных. В качестве детоксицирующего средства при токсикозах экзогенного и эндогенного происхождения.
Противопоказаний для применения препарата не установлено. В изучаемых дозах препарат не оказывал побочного действия.
Препарат назначают животным внутрь индивидуально или групповым методом с кормом (молоком, молозивом, кипяченой остуженной водой, концентратами и др.).
2.2.2. Влияние ветома 1.1 на уровень неспецифической резистентности организма телят
Результаты исследований в АО «Пригородное» показали, что у подопытных телят до применения препарата морфологические, биохимические и иммунологические показатели крови были в пределах нижней границы физиологической нормы.
Ветом 1.1 оказывал позитивное влияние на организм новорожденных телят. У телят 1-й опытной группы при применении препарата в дозе 50 мг/кг массы 1 раз в сутки в течение 5 дней, на 10-й день опыта в крови увеличивалось количество эритроцитов на 1,3 %, лейкоцитов - на 17,2 %, гемоглобина - на 0,5 %, лимфоцитов - на 33,5 %, общего количества Т-лимфоцитов - на 5,1 %, активных Т-лимфоцитов - на 27,2 %, Т-индукторов-хелперов - на 0,7 %, у телят 2-й опытной группы при применении препарата в дозе 50 мг/кг массы 5 раз через 48 часов – соответственно на 6,9; 67,8; 5,2; 15,3; 22,7; 50; 10,9 % по сравнению с контролем.
С увеличением периода последействия препарата изменения позитивного характера в организме у телят сохранялись только по ряду показателей. На 20-й день исследования в крови животных 1-й опытной группы увеличивалось количество эритроцитов на 6,7%, гемоглобина - на 6,0, Т-индукторов-хелперов - на 7,4, активных Т-лимфоцитов - на 2,0% по сравнению с контролем.
На 20-й день исследования у телят 2-й опытной группы в крови увеличивалось количество эритроцитов на 5,5 %, лейкоцитов - на 11 %, гемоглобина - на 7,4 %, общего количества Т-лимфоцитов - на 10,3 %, активных Т-лимфоцитов - на 45,5 %, Т-индукторов-хелперов - на 20,1 %, Т-киллеров-супрессоров - на 12,4 %, посттимических предшественников функционально зрелых клеток на 9,3 % по сравнению с контролем.
Таким образом, характер происходящих в организме изменений находится в прямой зависимости от схемы назначения препарата. При одинаковом количестве применяемого препарата более выраженные изменения изучаемых морфологических, биохимических и иммунологических показателей крови отмечались у телят 2-й опытной группы, которым препарат назначали по 50 мг/кг массы 5 раз через 48 часов. Так, на 10-й день опыта телята 2-й опытной группы по содержанию в крови эритроцитов, лейкоцитов и гемоглобина превышали показатели животных 1-й опытной группы соответственно на 5,6; 18,6 и 4,7 %. Содержание Т-лимфоцитов и их субпопуляций в крови также было выше у телят 2-й опытной группы. Общее количество Т-лимфоцитов, активных Т-лимфоцитов, Т-индукторов-хелперов, Т-киллеров-супрессоров и посттимических предшественников функционально зрелых клеток было выше по сравнению с аналогами из 1-й опытной группы соответственно на 16,7; 17,9; 10,1; 17,6 и 22,7 %.
Выявленные закономерности в изменении морфологических, биохимических и иммунологических показателей крови у телят 1-й и 2-й опытных групп наблюдались и на 20-й день исследований. Общее количество Т-лимфоцитов, активных Т-лимфоцитов, Т-индукторов-хелперов, Т-киллеров-супрессоров, посттимических предшественников функционально зрелых клеток, лейкоцитов и гемоглобина было выше в крови у телят 2-й опытной группы по сравнению с данными аналогов из 1-й опытной группы соответственно на 11,7; 42; 11,7; 25,6; 43,8; 23,9 и 1,3 %. Соотношение между индукторами-хелперами и киллерами-супрессорами в крови у подопытных телят в течение эксперимента изменялось в пользу первых. Увеличение указанных компонентов в крови происходило преимущественно в пределах высших границ физиологических норм организма.
Таким образом, ветом 1.1 стимулирует клеточные факторы иммунитета и повышает уровень неспецифической резистентности организма. В начале опыта ветом 1.1 интенсивнее стимулировал биосинтез общего количества Т-лимфоцитов и активных форм Т-лимфоцитов, в конце увеличивал количество посттимических предшественников функционально зрелых клеток, что, по-видимому, связано с активизацией в организме пролиферативных процессов. О повышении неспецифической резистентности у телят свидетельствовали и особенности их физиологического состояния, и более высокая устойчивость к действию неблагоприятных факторов внешней среды. Животные опытных групп были более подвижны, быстрее росли и развивались по сравнению с аналогами в контрольной группе. Среди них не отмечали заболеваний. В контрольной группе заболевание регистрировали у 2 телят.
Под влиянием ветома 1.1 содержание в крови Т -лимфоцитов и их субпопуляций увеличивалось не только при введения препарата, но и в период последействия. Причем эти изменения оставались на высоком уровне и в завершающий период опыта, что дает основание делать вывод о возможности предупреждения иммунодефицитных состояний у телят во 2-й и 3-й критические периоды жизни при применении ветома 1.1 с 7 дневного возраста по 50 мг/кг массы 5 раз через 48 часов.
Нами установлено, что под влиянием ветома 1.1 интенсивность роста телят опытных групп повышается. Так, у телят, которым назначали препарат по 50 мг/кг массы 1 раз в сутки 5 дней подряд, среднесуточный прирост живой массы превышал аналогов в контроле на 37,7 %, а которым вводили ветом по 50 мг/кг массы 5 раз через 48 часов - на 16,4 %.
Таким образом, ветом 1.1 является эффективным средством для стимуляции клеточных факторов иммунитета и повышения уровня неспецифической резистентности организма у новорожденных телят. Препарат также обладает выраженным ростостимулирующим действием. Для коррекции иммунного статуса и уровня неспецифической резистентности организма новорожденных телят ветом 1.1 предпочтительнее вводить с 7 дневного возраста в дозе 50 мг/кг массы 5 раз через 48 часов. Оптимальный ростостимулирующий эффект отмечали при введении препарата по 50 мг/кг массы 1 раз в сутки 5 дней подряд. При применении ветома 1.1 не отмечали побочных явлений.
2.2.3. Влияние ветома 1.1 на состав микрофлоры желудочно-кишечного тракта у телят при диспепсии и гастроэнтерите
В учхозе “Тулинское” при диспепсии у телят обнаруживали в кале E. coli и Enter. aerogenes у 100 %, а Pr. vulgaris – у 12,5 % животных. В ПСЗК “Морские нивы” при гастроэнтерите у телят E. coli была выделена также у 100 %, а Enter. aerogenes и Prot. vulgaris – у 50 % (каждый вид). В содержании нормальной микрофлоры (бифидобактерии, лактобактерии и др.) у подопытных телят при диспепсии и гастроэнтерите не было установлено значительных различий.
До лечения в кале животных при диспепсии регистрировали E. coli и Ent. aerogenes по (24±7,4)_ %, Prot. vulgaris – (4±3,4) %, нормальной микрофлоры – (48±8,7) % от общего количества выделенных штаммов. Количество кишечной палочки в опытной и контрольной группах составляло соответственно (341,0±45,2) и (354,0±42,28) млн/г. При этом в опытной группе на долю E. coli со слабыми ферментативными свойствами приходилось (1,5±0,16) %, лактозонегативной – (1,0±0) % и гемолитической – (7,5±0,95) %, в контроле соответственно (2,0±0,82); (1,25±0,25) и (5,0±0,56) %.
В кале животных при гастроэнтерите соотношение штаммов микроорганизмов составляло: E. coli – (25,0±7,6) %, Ent. aerogenes и Prot. vulgaris – по (13,0±5,9) %, нормальной микрофлоры – (49,0±8,8) % от общего количества выделенных штаммов. Количество E. coli в опытной группе составило (411,0±4,79) млн/г, а в контроле – (409,5±4,11) млн/г. В том числе в опытной группе на долю E. coli со слабыми ферментативными свойствами приходилось (2,75±0,48) %, лактозонегативной – (1,25±0,25) % и гемолитической (1,0±0) %, в контроле - соответственно (1,75±0,75) %, (1,0±0) и (1,0±0) %.
Таким образом, из кала животных при диспепсии и гастроэнтерите выделяются одни и те же микроорганизмы, но процентное соотношение их несколько различается.
У телят опытной группы, получавших при диспепсии ветом 1.1, к 10-му дню исследований количество штаммов E. coli составило (26,6±11,4) %, Ent. aerogenes – (6,6±6,4) %, Prot. vulg. – (13,5±8,8) % и полезной микрофлоры (53,3±17,4) % от общего числа выделенных микроорганизмов. В опытной группе на долю E. coli со слабыми ферментативными свойствами приходилось (1,75±0,48) %, лактозонегативной – (1,5±0,28) % и гемолитической (1,0±0) %., в контроле - соответственно (1,75±0,48); (1,25±0,25) и (3,5±2,8) %.
У телят опытной группы, получавших при гастроэнтерите ветом 1.1, к 10-му дню исследований выделяли: E. coli (23±10,2) %, Ent. aerogenes (12±7,8) %, Prot. vulgaris (18±9,3) % и нормальной микрофлоры (47±12,1) %. Общее количество E. coli в опытной группе составило (426,0±1,82) млн/г, в контроле – (241,0±26,53) млн/г. В том числе в опытной группе на долю E. coli со слабыми ферментативными свойствами приходилось (2,5±1,5) %, лактозонегативной и гемолитической - по (1,0±0) %, в контроле – соответственно (5,5±2,18) %, (2,5±1,5) % и (1,0±0) %.
Бактериологический анализ фекалий контрольных животных показал, что на 10-й день опыта у них отсутствовала нормальная микрофлора, количество штаммов E. coli составляло (80±17,8) % и Рrot. vulgaris. – (20±17,8) % .
Таким образом, у телят контрольных групп на 10-й день полезная микрофлор в кале отсутствовала, и отмечалось резкое увеличение содержания патогенных штаммов E. coli. При этом общее количество E. coli в опытной группе было больше, чем в контроле. Однако, у контрольных животных повышалось содержание патогенных штаммов E. coli. У животных опытной групп при диспепсии просматривается четкая тенденция к уменьшению содержания E. coli с гемолитическими свойствами. Под влиянием ветома 1.1 на 10-й день исследований в кале увеличивалось количество нормальной микрофлоры и значительно уменьшалось содержание патогенных штаммов E. coli.
К 40-му дню у опытных телят при диспепсии из кала выделяли нормальную микрофлору – (57,2±13,5) %, E. coli – (28,5±7,1) % и Ent. aerogenes (14,3±5,3) %, в контроле - соответственно (30±9,1); (40±9,3); (20±4,3) % и Prot. vulgaris – (10±3,2) %,. Общее количество кишечной палочки в опытной группе было на 33,1 % больше, чем в контроле. На долю E. coli со слабыми ферментативными свойствами, лактозонегативной и гемолитической приходилось по (1,0±0) % в опытной и соответственно (1,75±0,48); (1,0±0) и (3,5±2,8) % в контрольной группе.
У опытных животных при гастроэнтерите выделяли: нормальную микрофлору – (67±13,6) % и E. coli – (33±13,6) %. У контрольных животных: нормальную микрофлору – (53±12,6) %, E. coli. – (31,6±9,5) %, Ent. aerogenes и Pr. vulgaris - по (7,7±10,5) %. Общее количество кишечной палочки в опытной группе на 14,7 % было выше, чем в контроле. В опытной группе на долю E. coli со слабыми ферментативными свойствами приходилось (2,5±0,65) %, лактозонегативной и гемолитической по (1,0±0) % и соответственно (5,0±4,76); (1,5±0,5) и (1,0±0) % в контроле.
Таким образом, при применении ветома 1.1 и антибиотиков проявляются четко выраженные закономерности по изменению микробного биоценоза в желудочно-кишечном тракте у телят, а, следовательно, и в среде их обитания.
В начальный период применения антибиотиков происходит полное подавление нормальной микрофлоры с последующим постепенным восстановлением до исходного уровня и уменьшение общего количества E. coli с высоким процентным содержанием ее патогенных штаммов. Содержание Ent. aerogenes и Pr. vulgaris незначительно снижается только в 1-й период терапии с последующим сохранением их высокого уровня.
При назначении ветома 1.1 отмечается тенденция к увеличению нормальной микрофлоры на протяжении всего опыта. И в конце эксперимента ее количество выше, чем в контроле. В начале применения препарата не отмечалось выраженного действия на Ent. aerogenes и Prоt. vulgaris. Общее количество E. coli незначительно увеличивалось при уменьшении содержания ее патогенных штаммов. В дальнейшем (после клинического выздоровления животных) отмечается снижение как общего количества, так и патогенных штаммов E. coli и Ent. aerogenes. Prоt. vulgaris в кале не обнаруживается.
Таким образом, антибиотик оказывает отрицательное влияние на микробный биоценоз желудочно-кишечного тракта и способствует возникновению дисбактериозов. Изменения микробиоценоза под влиянием ветома 1.1 не только обеспечивает нормальное течение патологического процесса и более высокий терапевтический эффект, но и снижает бактериальную обсеменённость окружающей среды этими штаммами. Следовательно, ветом 1.1, уменьшая количество патогенных штаммов бактерий и улучшая микробиоценозы среды обитания животных, может способствовать снижению заболеваемости у телят в ранний постнатальный период жизни.
2.24. Терапевтическая эффективность ветома 1.1. при диспепсии у телят
Установлено, что ветом 1.1 обладает выраженным терапевтическим действием при диспепсии. У телят 1-й опытной группы, которые получали только ветом 1.1, болезнь протекала без осложнений в легкой форме. Только у 30 % животных регистрировали поносы с примесью слизи в каловых массах. Нормализацию общего состояния и клинико-физиологических показателей регистрировали на (3-4)-й день. Телята выздоравливали в среднем на 4-й день.
При применении ветома 1.1 в сочетании с традиционной схемой лечения заболевание также протекало в легкой форме без выраженной дегидратации и интоксикации организма. Животные выздоравливали в среднем на 3-й день терапии.
У аналогов в контроле болезнь преимущественно протекала в форме токсической диспепсии с выраженной интоксикацией и признаками дегидратации 2-й и 3-й степени. Телята этой группы выздоравливали в среднем на 6-й день.
После выздоровления просматривается четко выраженная тенденция к увеличению большинства изучаемых показателей крови у подопытных животных всех групп. Эти изменения были более выражены у телят опытных групп. Содержание гемоглобина у телят 1-й и 2-й опытных групп было выше аналогов в контроле на 1,7 и 1,6 %. Количество лейкоцитов и гематокрит после выздоровления у подопытных телят в крови уменьшались. Фагоцитарная активность лейкоцитов, БАСК, ЛАСК, содержание витамина А и витамина Е у телят 1-й и 2-й опытных групп после выздоровления была выше аналогов из контроля соответственно на 9,8 и 4,4 %, на 13,6 и 10,4 %, на 86,4 и 64,6 %, на 15,9 и 15,5 % и на 26,7 и 20 %. Увеличение перечисленных показателей происходило в пределах физиологической нормы. После выздоровления у подопытных животных наблюдалось повышение щелочного резерва до нормы. Это может быть обусловлено тем, что бактерии, содержащиеся в препарате, улучшают обмен веществ следствием чего выравнивается соотношение между кислотными и щелочными компонентами крови. Следовательно, ветом 1.1 активизирует гуморальные факторы иммунитета.
Таким образом, ветом 1.1 является высокоэффективным терапевтическим средством при лечении телят, больных диспепсией. Продолжительность лечения под его влиянием сокращалась в среднем на 2-3 дня. Высокая терапевтическая эффективность связана с многогранным действием препарата. Ветом 1.1 обладает выраженным антимикробным действием, стимулирует в организме обменные процессы и биосинтез белка, нормализует окислительно-восстановительные процессы и кислотно-щелочное равновесие, увеличивает количество витаминов, стимулирует клеточные и гуморальные факторы иммунитета, повышает уровень неспецифической резистентности организма. Под влиянием ветома 1.1 быстрее нормализуются физиологические функции организма после выздоровления, активизируются метаболические процессы. Телята быстрее растут и развиваются по сравнению с аналогами в контрольной группе.
2.2.5. Терапевтическая эффективность ветома 1.1. при гастроэнтерите у телят
До назначения лечения у подопытных телят заболевание протекало в тяжелой форме с явлениями интоксикации и дегидратации.
При применении ветома 1.1 в дозе 50 мг/кг массы 2 раза в день заболевание у телят протекало в более легкой форме с менее выраженными явлениями дегидратации и интоксикации организма. Улучшение общего состояния у отдельных животных регистрировали уже на 2-й день терапии. На 4-й день лечения в опытной группе выздоровели все животные.
У животных контрольной группы заболевание протекало в более тяжелой форме с дегидратацией средней степени и выраженными явлениями интоксикации организма. Телята больше находились в лежачем положении. Улучшение общего состояния у больных телят регистрировали только на 4-й день терапии. На 5-й день выздоровели 3 животных и на 6-й – 2 теленка.
У телят до лечения в крови уменьшалось количество общего белка [(62,1±0,15)-(65,3±0,09) г/л], по-видимому, в связи с ослаблением аппетита, плохой усвояемостью корма и интоксикацией организма. Следствием гипопротеинемии может быть понижение резистентности и нарушение кислотно–щелочного равновесия организма, подтверждением чего является резкое понижение резервной щелочности [(27,6±1,21)-(28,2±0,68) об.% СО2], что связано с развитием метаболического ацидоза вследствие нарушения обмена веществ, образования и поступления в кровь большого количества органических кислот. Количество фосфора находится на нижней границе физиологической нормы.
У животных опытной группы после выздоровления отмечали повышение биохимических показателей крови по сравнению с контролем. Содержание в крови у телят опытной группы общего белка, каротина, резервной щелочности, фосфора было выше аналогов из контрольной группы соответственно на 5,2; 25,8; 3 и 6,4 %. Вместе с тем изучаемые показатели преимущественно достигали нижних границ физиологической нормы.
Выздоровление опытных животных происходит в среднем на 2 дня раньше аналогов из контроля. Следовательно, у них быстрее восстанавливается внутриклеточный метаболизм, нормализуется функциональное состояние организма в целом и они быстрее растут. Так, после выздоровления среднесуточный прирост у телят опытной группы составлял (609,6±32,69) г, что выше на 45 %, чем в контроле. При применении препарата не регистрировали нежелательных побочных эффектов.
При увеличении кратности введения препарата до 3 и 4 раз в сутки, ветом 1.1 оказывал выраженное терапевтическое действие при гастроэнтерите у телят и стимулировал интенсивность их роста после выздоровления. Продолжительность лечения при назначении препарата 3 и 4 раза в сутки в дозе 50 мг/кг массы соответственно сокращалась на 2 и 3 дня. Следовательно, с увеличением кратности введения препарата происходит повышение эффективности терапии при гастроэнтеритах. При 4 кратном введении препарата продолжительность лечения сокращалась на 1 день по сравнению с 2 и 3 кратным назначением ветома 1.1. Гематологические показатели крови у опытных телят также свидетельствуют о позитивном влиянии ветома 1.1 на организм и подтверждают ранее полученные результаты. После выздоровления по приросту живой массы телята 1-й и 2-й опытных групп превышали аналогов в контроле. Тенденция к более высокому росту телят опытных групп сохранялась через 30 и 60 дней после прекращения лечения. За опытный период среднесуточный прирост живой массы у телят 1-й опытной группы составлял (530±1,47) г, 2-й – (551±2,16) г и у контрольных - (504±1,21) г. По среднесуточному приросту за опытный период телята 1-й и 2-й опытных групп превышали показатели в контроле на 5,3 и 9,3 %. При назначении ветома 1.1 4 раза в день наблюдали максимальный среднесуточный прирост.
Таким образом, ветом 1.1 обладает выраженным терапевтическим действием при гастроэнтерите у телят. Продолжительность лечения под его влиянием сокращалась на 2 дня. С увеличением кратности введения препарата до 4 раз в сутки повышается терапевтическая эффективность и до минимума сокращается продолжительность лечения. Нами установлено, что между кратностью введения препарата и тяжестью течения заболевания просматривается прямая зависимость. Следовательно, при заболеваниях в начальный период и с профилактической целью ветом 1.1 следует назначать 2 раза в сутки, а при тяжелом течении болезни - 4 раза.
При гастроэнтерите установлены те же закономерности в механизме действия препарата, что и при диспепсии.
2.2.6. Влияние ветоцила на интенсивность роста телят
Под влиянием ветоцила прирост живой массы у новорожденных телят повышался. При применении ветоцила в дозе 25 мг/кг в течение 1 месяца регистрировалась высокая интенсивность роста, затем после прекращения введения препарата скорость роста снижалась. При назначении ветоцила по 100 мг/кг в течение 15 дней высокая интенсивность роста наблюдалась как в период введения препарата, так и после его прекращения.
По среднесуточному приросту в месячном возрасте телята 1-й опытной группы превышали аналогов из контроля на 52,6 %, 2-й опытной группы - на 32,7 %, в 2 месячном возрасте, соответственно на 2,1 и 24 %. За опытный период среднесуточный прирост у телят 1-й и 2-й опытной группе был выше аналогов в контроле соответственно на 23,5 и 27,8 %
Скорость роста у животных контрольной группы была ровной на протяжении всего эксперимента. У телят 1-й и 2-й опытной групп в период дачи препарата регистрировали максимальную интенсивность роста. В период последействия препарата происходило постепенное уменьшение скорости роста телят опытных групп. В месячном возрасте телята 1-й и 2-й опытных групп по скорости роста превышали аналогов в контроле соответственно на 32,6 и 32,3 %. В 2 месячном возрасте скорость роста у телят 2-й опытной группы была на 15 % выше, а в 1-й на 15,4 % ниже аналогов в контроле.
У животных 1-й опытной группы заболевания не регистрировались. У 2 телят 2-й опытной группы отмечали диспепсию, которая протекала в легкой форме, и выздоровление животных наступало преимущественно на 4-й день. У 4 телят контрольной группы регистрировалась диспепсия. Заболевание протекало в более тяжелой форме.
Животные опытных групп были более активными, имели хороший аппетит и лучше развивались. Испытуемое средство не оказывало побочного действия.
Биохимические исследования крови, проведенные до применения препарата, у подопытных животных всех групп, свидетельствуют о снижении содержания общего белка, g-глобулиновой фракции и ЛАСК относительно физиологической нормы. На основании полученных данных можно сделать вывод о том, что уровень неспецифической резистентности у подопытных телят был пониженный.
У телят 1-й и 2-й опытных групп на 10-й день опыта по сравнению с контрольной группой в крови увеличивалось количество лейкоцитов соответственно на 4,4 и 6,2 %, эритроцитов - на 0,4 и 1,3 %, лимфоцитов - на 14,6 и 7,4 %.
На 30-й день у телят 1-й и 2-й опытных групп по сравнению с контролем в крови увеличивалось количество эритроцитов соответственно на 14,3 и 25,3 %, гемоглобина - на 15,2 и 44,7 %, лейкоцитов - на 14,8 и 6,3 %, лимфоцитов - на 42 и 46,1 %.
Увеличение в крови эритроцитов и гемоглобина свидетельствует об активизации в организме телят опытных групп окислительно- восстановительных процессов. Увеличение лейкоцитов и лимфоцитов в крови у телят опытных групп в пределах физиологических норм можно расценивать как стимуляцию клеточных факторов иммунитета под влиянием ветоцила .
На 30 день исследований животные 1-й и 2-й опытных групп по содержанию в крови общего белка, g-глобулинов, БАСК и ЛАСК превышали аналогов в контроле соответственно на 6,6 и 2,6; 3,6 и 6,4; 0,4 и 0,6 и 13,5 и 11,6 %. Следовательно, у опытных телят происходит активизация гуморальных факторов иммунитета. Полученные результаты можно расценивать как повышение резистентности организма животных. При применении ветоцила телятам в дозе 100 мг/кг в течение 15 дней многие изучаемые показатели крови были выше аналогов в 1-й опытной группе.
Таким образом, ветоцил оказывает позитивное влияние на рост и развитие новорожденных телят. Причем интенсивность роста зависит в большей степени от дозы и в меньшей степени от кратности введения препарата. Среднесуточный прирост был выше у подопытных телят, получавших ветоцил по 25 мг/кг массы 30 дней, только в 1-й месяц. В дальнейшем интенсивность роста телят этой группы снижалась и в 2 месячном возрасте была ниже по сравнению с аналогами в контрольной группе. При применении препарата по 100 мг/кг массы в течение 15 дней отмечали стабильный прирост живой массы на протяжении 2 месяцев. Скорость роста в течение опыта была выше у телят 2-й опытной группы, которые получали ветоцил по 100 мг/кг массы 15 дней подряд. Под влиянием ветоцила у телят также стимулируются клеточные и гуморальные факторы иммунитета, и повышается уровень неспецифической защиты организма. Телята опытных групп были более устойчивы к действию неблагоприятных факторов внешней среды.
Выводы
1. В условиях Западной Сибири у большинства новорожденных животных наблюдаются иммунодефицитные состояния. У подопытных телят морфологические, биохимические и иммунологические показатели крови были ниже или на уровне нижней границы физиологической нормы.
2. Ветом 1.1 и ветоцил при введении животным в ранний постнатальный период жизни повышали уровень неспецифической резистентности организма у телят. Препараты позитивно влияли на биохимические процессы не изменяли физиологические закономерности присущие организму.
3. Ветом 1.1, применяемый телятам с 7-дневного возраста в дозе 50 мг/кг массы 5 дней подряд и в дозе 50 мг/кг массы 5 раз с интервалом в 48 часов, стимулировал клеточные факторы иммунитета. В крови увеличивалось содержание общего количества Т-лимфоцитов, Т-индукторов-хелперов, посттимических предшественников функционально зрелых клеток, повышалась активность Т-лимфоцитов. У подопытных животных содержание Т-индукторов-хелперов преобладало над Т-киллерами-супрессорами в большей степени, чем в контрольной группе.
4. Оптимальной схемой применения ветома 1.1 для коррекции иммунодефицитов у новорожденных телят является назначение препарата животным с 7-дневного возраста в дозе 50 мг/кг массы 5 раз через 48 часов. Применение препарата по указанной схеме позволяет профилактировать возрастные иммунодефициты во 2-й и 3-й критические периоды жизни.
5. Ветом 1.1 оказывает позитивное влияние на микробиоценозы желудочно-кишечного тракта. В кале уменьшалось количество патогенной и условно-патогенной микрофлоры и увеличивалось количество полезной микрофлоры. При применении антибиотиков выявлена обратная закономерность. Уменьшение концентрации патогенной и увеличение полезной микрофлоры в кале животных под влиянием ветома 1.1. способствуют улучшению экологического состояния окружающей среды.
6. Ветом 1.1 при лечении телят, больных диспепсией и гастроэнтеритом, обеспечивал 100 %-ю эффективность и сокращал продолжительность лечения на 2-3 дня. После выздоровления у телят отмечали повышение гуморальных и клеточных факторов иммунитета и скорости роста.
7. Увеличение кратности введения ветома 1.1 повышает терапевтическую эффективность и до минимума сокращает продолжительность лечения. Между кратностью введения препарата и тяжестью течения заболевания просматривается прямая зависимость. При заболеваниях в начальный период и с профилактической целью ветом 1.1 следует назначать 2 раза в сутки, а при тяжелом течении болезни 4 раза в сутки.
8. Ветом 1.1 и ветоцил обладают выраженным ростостимулирующим действием не только в период назначения, но и в течение 30-60 дней последействия. За опытный период среднесуточный прирост у телят 1-й и 2-й опытной группы, получавших ветоцил, был выше аналогов в контроле соответственно на 23,5 и 27,8 %. Оптимальный результат получен при назначении ветоцила животным с однодневного возраста в дозе 100 мг/кг массы в течение 15 дней.
9. Ветом 1.1. и ветоцил вызывают в организме телят комплексные изменения позитивного характера не только при назначении, но и в течение 30-60 дней последействия. Глубина и широта этих изменений зависела от дозы, кратности применения препаратов и индивидуальных физиологических параметров организма животных. Особенностью их действия являлось повышение защитных функций организма в пределах физиологических возможностей.
Практические предложения
1. Полученные данные могут служить научно-теоретической основой для разработки мероприятий по профилактике болезней органов пищеварения и возрастных иммунодефицитных состояний у новорожденных телят.
2. Для профилактики у новорожденных телят заболеваний органов пищеварения и возрастных иммунодефицитов во 2-й и 3-й критические периоды жизни предлагаем ветом 1.1 применять животным с 7-дневного возраста в дозе 50 мг/кг массы 5 раз через 48 часов.
3. Для лечения телят с диагнозом диспепсия и гастроэнтерит рекомендуем ветом 1.1 назначать в дозе 50 мг/кг при заболеваниях в начальный период 2 раза, а при тяжелом течении болезни 4 раза в сутки.
4. Для стимуляции интенсивности роста телят рекомендуем ветоцил назначать с однодневного возраста в дозе 100 мг/кг массы в течение 15 дней.
Материалы диссертации вошли в следующие нормативные документы:
- Рекомендации по применению ветома 1.1 для профилактики и лечения болезней органов пищеварения у телят, 1996;
- Наставление по применению ветома 1.1 в ветеринарии. Утверждено департаментом ветеринарии Минсельхозпрода РФ 28.10.97.
Список опубликованных работ по теме диссертации
1. Ноздрин А.Г. и соавт. Эффективное средство стимуляции роста телят // Материалы 8-ой межгос. межвуз. науч.- практ. конф. «Новые фармакологические средства в ветеринарии". - Спб, 1996. с. 74.
2. Ноздрин А.Г. и соавт. Ветом 1.1 при лечении парвовирусного энтерита у собак // Материалы 8-ой межгос. межвуз. науч.- практ. конф. «Новые фармакологические средства в ветеринарии". - Спб, 1996. с. 18-19.
3. Ноздрин А.Г. и соавт. Терапевтическая эффективность ветома 1.1 при гастроэнтеритах у телят // Материалы 8-ой межгос. межвуз. науч.- практ. конф. «Новые фармакологические средства в ветеринарии". - Спб, 1996. с. 20.
4. Ноздрин А.Г. и соавт. Ветом 1.1 эффективное средство лечения и профилактики болезней органов пищеварения у телят // Рекомендации. - Новосибирск,1996. с. 15.
5. Ноздрин А.Г. и соавт. Клинические испытания ветома - 2 при лечении у телят гастроэнтеритов // Материалы 9-ой межгос. межвуз. науч.- практ. конф. «Новые фармакологические средства в ветеринарии". - Спб, 1997. с. 30.
6. Ноздрин А.Г. , Ноздрин Г.А. Перспективы разработки и применения пробиотиков в ветеринарии // Материалы 10-ой межгос. межвуз. науч.- практ. конф. «Новые фарма-кологические средства в ветеринарии". -Спб, 1998. – С. 52-53.
7. Ноздрин Г.А., Ноздрин А.Г. Некоторые аспекты механизма действия ветома 1.1. // Материалы 11-ой межгос. межвуз. науч.- практ. конф. «Новые фармакологические средства в ветеринарии". - Спб, 1999. с. 70.
8. Ноздрин А.Г. и соавт. Ветоцил – новый препарат для стимуляции роста и профилактики болезней органов пищеварения // Экспресс информация «Новые ветеринарные препараты и кормовые добавки». – Спб, 1999. с. 41-42.
